穿越者虾仁身陷应天牢，称能救马皇后，揭露戴思恭在药中加合欢皮、吕氏点心里藏夹竹桃粉，还预警徐达、李文忠等功臣命运。朱元璋查证属实后，依虾仁计用烈酒消毒、取天花幸存者血制抗毒剂救马皇后，同时追查胡惟庸勾结郑氏、谢家囤粮谋反，抓获胡惟庸，追捕潜逃的郑氏族长，还揭吕氏指使小太监逼胡惟庸自杀。虾仁立大功却只求回民间，临走提醒朱元璋留意蓝玉兵权，叮嘱马皇后续用药。
