穿越者蝦仁身陷應天牢，稱能救馬皇后，揭露戴思恭在藥中加合歡皮、呂氏點心裡藏夾竹桃粉，還預警徐達、李文忠等功臣命運。朱元璋查證屬實後，依蝦仁計用烈酒消毒、取天花倖存者血制抗毒劑救馬皇后，同時追查胡惟庸勾結鄭氏、謝家囤糧謀反，抓獲胡惟庸，追捕潛逃的鄭氏族長，還揭呂氏指使小太監逼胡惟庸自殺。蝦仁立大功卻只求回民間，臨走提醒朱元璋留意藍玉兵權，叮囑馬皇后續用藥。
